LYMPHOPOIESE

Les lymphocytes tirent leur nom de leur importance dans la lymphe et sont mêlés aux cellules myéloïdes dans le sang ou la moelle .

Bien que plus éloignés que les globules rouges ou les plaquettes des granulo-mono-cytes , ils sont comptés comme ces derniers dans les " leucocytes " ou " globules blancs ".

A - LOCALISATION DE LA LYMPHOPOIESE

La lymphopoïèse ne se déroule d’ailleurs pas que dans la moelle et la maturation va se parfaire dans le thymus pour les lymphocytes T , dans la moelle osseuse (bone marrow) et le foie foetal pour les lymphocytes B .

B - LES CELLULES SOUCHES LYMPHOIDES

- Au delà de la cellules souche totipotente , ancêtre de tous les éléments figurés du sang ,

- s’individualisent : d’abord , les cellules souches lymphoïdes T , ou TL-CFUC (T-lymphocyte Forming Unit in Culture) puis , les cellules souches lymphoïdes B , ou BL-CFUC .

- Elles sont situées dans la moelle et dans le foie foetal dont la greffe seule peut restaurer un déficit combiné sévère .

- Comme dans la myélopoïèse , elles assurent l’essentiel de l’amplification , ou multiplication , de la lignée

- et l’on verra que leur morphologie est à la fois bien et mal connue ( cf infra).

- Elles diffusent par voie sanguine vers ce que l’on appelle les " organes lymphoïdes centraux " où a lieu.......

C - LA MATURATION (OU DIFFERENCIATION) LYMPHOIDE

1 - Aspects spécifiques

Les cellules lymphoïdes sont caractérisées par l’importance des échanges intercellulaires (phénomène de coopération) nécessitant la présence sur la membrane cellulaire de molécules spécifiques qui sont antigéniques et reconnues , par toute une batterie d’anticorps monoclonaux , quand elles apparaissent ou disparaissent marquant les étapes de la différenciation lymphoïde .

2 - Pour les lymphocytes T

a. le thymus est le lieu de maturation obligé :

- vers la 10è semaine de la vie embryonnaire , les cellules souches colonisent la corticale du thymus et se divisent pour donner chacune 128 thymocytes dont 95 % meurent dans cette corticale ;

- les autres migrent vers la zone médullaire du lobule thymique où se fait la maturation .

b. La différenciation séquentielle des lymphocytes T humains correspond à l’acquisition de divers marqueurs :

- marqueurs communs à tous les lymphocytes T , acquis à la phase initiale : antigène HTCA , récepteur pour les globules rouges de mouton ;

- marqueurs propres à une sous-population : récepteurs permettant la transformation en culture par la concanavaline A (Con A) , puis , par la phytohémagglutinine (PHA), ou récepteurs permettant une réponse allogénique : en culture mixte (MLR) avec d’autres lymphocytes T allogéniques incompatibles ou réaction du greffon contre l’hôte (GVH).

(schéma n° 30)

3 - Pour les lymphocytes B ,

a. le foie foetal , puis la moelle osseuse , représentent le lieu de maturation , équivalent de la bourse de Fabricius chez les oiseaux .

b. La séquence de maturation comporte :

- la cellule pré-B possèdant des chaînes µ d’immunoglobulines (Ig) intracytoplasmiques , sans Ig de membrane (SIg);

- puis , des lymphocytes B immuno-compétents , porteurs seulement de SIg , SIgM , puis SIgM et SIgD , puis , après la période périnatale , SIgG ou SIgA ou SIgM , ces diverses Ig ayant la même spécificité dans un clone ; cette maturation se poursuit toute la vie et reste totalement indépendante de l’antigène correspondant .

(schéma n° 31)

4 - Lymphocytes T et B vont diffuser par voie sanguine , vers les zones thymo-dépendantes pour les lymphocytes T ou thymo-indépendantes pour les lymphocytes B , des " organes lymphoïdes périphériques ".

D - MORPHOLOGIE DES CELLULES DE LA LYMPHOPOIESE

Elle est à la fois connue et mal connue .

1 - La plupart des cellules ont en effet l’aspect du petit lymphocyte .

2 - Les cellules en voie de mitose sont appelées " lymphoblastes ".

On les rencontre dans le thymus et dans le myélogramme des nourrissons ; elles ont une signification différente des " immuno-blastes " , ou cellules transformées , souvent rencontrées dans le sang .

E - INTERACTIONS PHYSIOLOGIQUES ENTRE LYMPHOCYTES ET MYELOPOIESE

Certains lymphocytes , T en particulier , jouent un rôle régulateur , soit directement par contacts inter-cellulaires , soit par la production de facteurs de croissance comme IL-3 ou GM-CSF .